【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】硫酸艾玛昔替尼片

【商品名/商标】艾速达

【规格】4mg*7片*4板

【主要成份】本品活性成份为硫酸艾玛昔替尼，辅料：乳糖tablettise 80、纤维素、乳糖、低取代羟丙纤维素(L-HPC)、胶态二氧化硅、硬脂酸、薄膜包衣预混剂(含乳糖)。

【性状】艾速达硫酸艾玛昔替尼片为浅蓝色或蓝色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

【适应症】强直性脊柱炎：本品适用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。使用限制：不建议将本品与其他JAK抑制剂、生物改善病情抗风湿药(bDMARD)或其他强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素等)联合使用。类风湿关节炎：本品适用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。使用限制：不建议将本品与其他JAK抑制剂、生物改善病情抗风湿药(bDMARD)或其他强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素等)联合使用。特应性皮炎：本品用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的中重度特应性皮炎成人患者。使用限制：不建议将本品与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素等)联合使用。

【用法用量】硫酸艾玛昔替尼片治疗应由具有本品适应症诊断和治疗经验的医生发起，并在其指导下使用。用量：强直性脊柱炎：推荐剂量为4mg每日一次。类风湿关节炎：推荐剂量为4mg每日一次。如果每日一次口服4mg本品未达到充分应答，可考虑将剂量增加至8mg每日一次。应使用所需的最低有效剂量以维持应答。特应性皮炎：推荐剂量为4mg每日一次。如果每日一次口服4mg本品未达到充分应答，可考虑将剂量增加至8mg每日一次。如果在剂量增加至8mg每日一次后仍未达到充分应答，则应停用本品。应使用所需的最低有效剂量以维持应答。特殊人群：肾功能损伤：轻度或中度肾功能损伤患者不需要调整剂量(见【药代动力学】)。暂无本品在重度肾功能损伤患者中的应用数据,不建议在重度肾功能损伤患者(CLCR＜29mL/min)或终末期肾病患者(CLCR≤15mLmin)中使用本品。肝功能损伤：轻度(Child-PughA)或中度肝功能损伤患者(Child-PughB)无需调整剂量(见【药代动力学】)。暂无本品在重度肝功能损伤患者(Chid-PughC)中的应用数据，不建议在重度肝功能损伤(Child-PughC)患者中使用本品。用法本品可以与或不与食物一起服用，在一天中的任何时间服用均可。本品应整片吞服，不应掰开、压碎或咀嚼，以确保给予完整剂量。起始给药不建议淋巴细胞绝对计数(ALC)＜0.5x10∧9/L、中性粒细胞绝对计数(ANC)＜1x10∧9/L或血红蛋白(Hb)＜80g/L的患者开始使用本品治疗。(参见【注意事项】及【不良反应】)。暂停给药：如果患者发生严重感染，应暂停本品治疗，直至感染得到控制。在重新开始本品治疗之前，应仔细考虑使用本品治疗的风险和获益。(参见【注意事项】)若出现表1中所述的实验室检查异常，可能需要考虑暂停给药并进行相应处理。其余详见纸质说明书。

【不良反应】以下具有临床意义的不良反应在说明书其他位置进一步描述:严重感染(参见【注意事项】)；恶性肿瘤及淋巴增生性疾病(参见【注意事项】)；主要心血管不良事件(参见【注意事项】)；血栓形成(参见【注意事项】)；胃肠道穿孔(参见【注意事项】)；超敏反应(参见【注意事项】)；实验室检查异常(参见【注意事项】)；由于临床试验在不同的条件下完成，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接和其他药物的临床试验中的不良反应发生率相比较，且未必反映实际应用中的不良反应发生率。总体安全性特征：安全性汇总分析基于硫酸艾玛昔替尼在中国和海外开展的18项临床研究，包括健康人及所有患者(类风湿关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎、斑秃、溃疡性结肠炎及克罗恩病)。总计1984例患者接受了硫酸艾玛昔替尼治疗，其中1223例患者暴露于硫酸艾玛昔替尼的时间至少达到24周，389例患者暴露于硫酸艾玛昔替尼的时间至少达到52周，累积暴露1081.5人年。在所有患者的安慰剂对照治疗阶段中，657例接受了硫酸艾玛昔替尼4mg给药，607例接受了硫酸艾玛昔替尼8mg给药，656例患者接受了安慰剂给药。接受硫酸艾玛昔替尼4mg或8mg给药的所有患者中发生率≥2%的不良反应为：上呼吸道感染、尿路感染、毛囊炎、血肌酸磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、口腔溃疡、牙疼、高血压、头痛、咳嗽及痤疮。不良反应列表及其余内容详见纸质说明书。

【禁忌】下面任何一种情况存在时，不应开始本品治疗。如果在本品用药过程中，出现下列任何一种情况，应立即停药：对本品任何成分或任何辅料成分有过敏者禁用。严重感染或机会性感染。妊娠或哺乳期。重度肝功能损伤患者。重度肾功能损伤患者或终末期肾病患者。

【注意事项】严重感染：接受本品治疗的强直性脊柱炎患者无严重感染报告。在机会性感染中，整个研究期间本品报告了1例带状疱疹和1例单纯疱疹。接受本品治疗的类风湿关节炎患者中发生严重感染，包括感染性肺炎、带状疱疹、隐球菌性肺炎、中耳炎、发热性感染、复杂性阑尾炎、尿路感染、支气管炎、病毒性胃肠炎、细菌性关节炎、肝脓肿、肾脏感染、阑尾炎，可能会导致住院。类风湿关节炎患者中报告了4例单纯疱疹。患有严重感染(包括局部感染)的患者应避免使用本产品。以下患者在使用本品前，应仔细考虑风险获益：·伴有慢性或复发性感染；·曾暴露于结核病；·有严重或机会性感染病史；·结核病、真菌病流行区旅居史；·患有可能易于受感染的基础性疾病。应密切监测患者在本品治疗期间和治疗后的感染体征和症状的进展。如果患者出现严重感染或机会性感染，应暂停本品治疗，并进行全面的诊断性检查和适当的抗感染治疗。在重新开始本品治疗之前，应仔细考虑治疗的风险和获益。结核病：在开始本品治疗前，应对潜伏性和活动性结核病(TB)感染进行评价并检测。对于新诊断为潜伏性TB或既往未经充分治疗的潜伏性TB的患者，或潜伏性TB检测结果为阴性但感染TB风险高的患者，应在开始本品治疗前，考虑TB的预防性治疗。患有活动性TB的患者应禁用本品。建议咨询结核病治疗专业医生，以帮助确定启动抗结核治疗是否适合个体患者。应监测患者是否出现TB体征和症状，包括在治疗开始之前潜伏性TB感染检测结果为阴性的患者。病毒再激活：在使用本品的临床试验中，曾报告过疱疹不良事件(包括带状疱疹、单纯疱疹、疱疹性湿疹等)，可能会导致疱疹病毒再激活。如果患者出现带状疱疹，可考虑暂时停用本品治疗，直至带状疱疹痊愈。在开始本品治疗前和治疗期间，应根据临床指南进行病毒性肝炎筛查和再激活监测。不建议本品用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。如果在用药期间检测到乙型肝炎病毒DNA，应及时咨询专科医生。疫苗接种：在本品治疗期间或治疗之前短期内避免接种减毒活疫苗。在开始本品治疗前，建议患者根据现行免疫接种指南完善所有的免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。避免在本品治疗前后及治疗期间立即接种活疫苗。恶性肿瘤及淋巴增生性疾病：接受本品治疗的类风湿关节炎患者中报告了3例恶性肿瘤，分别为宫颈鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌和间变性少突神经胶质瘤。有数据显示接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的患者发生了包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤。一项在类风湿关节炎患者中使用另一个JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到与接受TNF抑制剂治疗的患者相比，接受JAK抑制剂治疗的患者的恶性肿瘤[不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)]的发生率更高。接受该JAK抑制剂治疗的患者中的淋巴瘤发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。与接受TNF抑制剂治疗的吸烟者相比，接受JAK抑制剂治疗的当前或既往吸烟者的肺癌发生率更高。在该研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险额外增加。在开始或继续使用本品治疗之前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是在已知恶性肿瘤患者、治疗期间发生恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟患者中。非黑色素皮肤癌(NMSC)：接受其他JAK抑制剂治疗的患者中报告过非黑色素皮肤癌。建议对皮肤癌风险增加的患者进行定期皮肤检查。应通过穿防护服以及使用广谱防晒霜来限制阳光和紫外线的暴露。主要心血管不良事件：接受本品治疗的类风湿关节炎患者中报告了3例主要心血管不良事件，分别是腔隙性脑梗死、丘脑出血和冠状动脉硬化。在存在至少一项心血管风险因素的50岁及以上类风湿关节炎患者中开展的另一个JAK抑制剂的一项大型、随机、上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者中的主要心血管不良事件(MACE；定义为心血管源性死亡、心肌梗死及卒中)发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。当前或既往吸烟的患者面临更高风险。在开始或继续本品治疗之前，需考虑个体患者的获益和风险，特别是目前或既往吸烟的患者和具有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状，以及发生这些事件时应采取的措施。如果患者发生心肌梗死或卒中，应停用本品。血栓形成：接受本品治疗的类风湿关节炎患者中报告了2例血栓栓塞事件。在存在至少一项心血管风险因素的50岁及以上类风湿关节炎患者中开展的另一个JAK抑制剂的一项大型、随机、上市后安全性研究中，观察到总体血栓形成、深静脉血栓形成及肺栓塞发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。如发生血栓形成临床表现，患者应停用本品，及时进行评估和适当治疗。血栓形成风险可能增加的患者应避免使用本品。胃肠道穿孔：在接受JAK抑制剂的患者中报告了胃肠穿孔。应对使用本品的有胃肠穿孔风险的患者(例如有憩室炎病史或正服用非甾体类抗炎药的患者)进行监测。应对出现新发腹痛的患者进行及时评估，以尽早发现胃肠穿孔。超敏反应：本品临床研究未报告速发严重过敏反应。如果发生具有临床意义的超敏反应，应停用本品并进行适当治疗。死亡：在一项大型、随机、上市后安全性研究中，在至少有一项心血管风险因素的50岁及以上类风湿关节炎患者中对另一个JAK抑制剂与TNF抑制剂进行比较，观察到该JAK抑制剂的全因死亡率(包括心血管猝死)更高。实验室检查异常：血液学异常：接受本品治疗的强直性脊柱炎患者、类风湿关节炎患者及特应性皮炎患者报告了中性粒计数降低和淋巴细胞计数降低(参见[不良反应])。在开始使用本品治疗前，应对患者进行血常规检查，如果患者的淋巴细胞绝对计数(ALC)＜0.5×109/L、中性粒细胞绝对计数(ANC)＜1×109/L或血红蛋白(Hb)＜80g/L，则不建议开始使用本品治疗(参见[用法用量])。在开始本品治疗后，应常规对上述实验室指标的变化进行监测，某些实验室检查异常需要暂停，甚至终止本品治疗(参见[用法用量])。血脂升高：接受本品治疗的强直性脊柱炎患者、类风湿关节炎患者及特应性皮炎患者报告了血脂指标升高(包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯等)(参见[不良反应])。使用本品治疗期间，应注意检测和评估患者的血脂水平，并根据高脂血症临床指南对患者进行管理。尚未确定这些血脂参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响。肝脏转氨酶升高：接受本品治疗的强直性脊柱炎患者、类风湿关节炎患者及特应性皮炎患者报告了丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和血胆红素升高(参见[不良反应])，绝大多数为轻中度升高。≥5倍ULN的转氨酶升高极少见，没有ALT/AST＞3倍ULN且胆红素＞2倍ULN的事件报告。需按照常规的患者管理，在治疗中对肝酶进行评估。建议及时调查肝酶升高的原因，以确定药物诱导的肝损伤的可能病例。

【药物相互作用】其他药物对艾玛昔替尼的药代动力学的潜在影响：在肝脏中，艾玛昔替尼主要由细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)代谢，因此，艾玛昔替尼的血浆暴露量会受到强CYP3A4抑制剂或诱导剂影响。与CYP3A4抑制剂联用：与CYP3A4强效抑制剂(如伊曲康唑)联用时，艾玛昔替尼的暴露量增加。一项临床研究中，艾玛昔替尼与伊曲康唑联用时，导致艾玛昔替尼的Cmax和AUC分别升高6%和48%。不推荐本品8mg与CYP3A4强效抑制剂联用。与CYP3A4诱导剂联用：与CYP3A4强效诱导剂(如利福平)联用时，艾玛昔替尼的暴露量降低，这可能会导致本品的治疗效果减弱。一项临床研究中，本品与利福平(CYP3A4强效诱导剂)多次联合给药时，导致艾玛昔替尼的Cmax和AUC分别降低约9%和48%。不推荐本品与CYP3A4强效诱导剂联用。甲氨蝶呤：甲氨蝶呤对艾玛昔替尼的血浆暴露无影响。一项临床研究中，类风湿关节炎患者联合使用本品与甲氨蝶呤时，甲氨蝶呤与艾玛昔替尼的暴露量均未发生明显变化。艾玛昔替尼对其他药物的药代动力学的潜在影响：一项临床研究中，健康人单次给药或每日一次连续服用本品8mg14天后，与咪达唑仑(CYP3A4的底物)、奥美拉唑(CYP2C19的底物)、华法林(CYP2C9的底物)和瑞格列奈(CYP2C8的底物)联用时，底物的血浆暴露量升高小于25%，提示艾玛昔替尼在人体内对CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19酶无明显的抑制作用。健康人每日一次连续服用本品8mg14天后，与咪达唑仑(CYP3A4的底物)、奥美拉唑(CYP2C19的底物)、华法林(CYP2C9的底物)和瑞格列奈(CYP2C8的底物)联用时，底物的血浆暴露量降低均低于20%，提示艾玛昔替尼在人体内对CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19酶无明显的诱导作用。艾玛昔替尼可与上述CYP酶底物联用，无需剂量调整。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有关妊娠女性使用本品的人体数据有限，不足以评估与药物相关的主要出生缺陷或流产风险。怀孕期间禁用本品(见[禁忌])。应建议具有生育能力的女性在治疗期间以及末次用药后1个月内使用有效的避孕措施。如果在使用本品期间患者怀孕，应让患者了解本品对胎儿的潜在危害。尚不清楚本品或其代谢产物是否经人乳汁排泄。不能排除其对新生儿/婴儿的危险。不应在哺乳期间使用本品。

【老年患者用药】尚无本品在75岁以上老年患者使用的数据。群体药代动力学数据提示，年龄不影响药物的体内暴露，因此，老年患者无需调整剂量。但是，65岁以上老年患者严重感染发生率较整体人群有增高的趋势，由于一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故用于老年人的治疗时应谨慎(见[注意事项])。

【儿童用药】本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立。

【药理毒理】药理作用：艾玛昔替尼是选择性Janus激酶(JAK1)抑制剂。JAK是一种细胞内酶，可传递细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，从而影响细胞造血过程和免疫细胞功能。在此信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导与转录活化因子(STAT)，后者调节细胞内基因表达等活动。艾玛昔替尼在JAK1位点对该信号传导通路进行调节，抑制STAT的磷酸化和活化。艾玛昔替尼对JAK1激酶活性的抑制作用高于其他3种JAK同工酶[JAK2(9倍)、JAK3(77倍)和Tyk2(420倍)]。但是，目前尚不清楚这种特异性JAK酶抑制作用与治疗效果的相关性。毒理研究：遗传毒性：艾玛昔替尼Ames试验、体外中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验和肝脏彗星试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雄鼠从交配前4周至交配结束经口给予艾玛昔替尼1、10、50mg/kg/天，对雄鼠生育力未见影响；雌鼠从交配前2周至妊娠第7天经口给予艾玛昔替尼1、10、50mg/kg/天，≥10mg/kg/天剂量下可见子宫重量、胎盘重量、胎仔总重、活胎数降低，吸收胎数、着床后丢失率、总丢失数、总丢失率升高，1mg/kg/天剂量下对雌鼠生育力和早期胚胎发育未见影响。对雄鼠生育力的NOAEL为50mg/kg(以体表面积计，约为人推荐剂量4mg/天的120.9倍)，对雌鼠生育力和早期胚胎发育NOAEL为1mg/kg(以体表面积计，约为人推荐剂量4mg/天的2.4倍)。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第6-15天经口给予艾玛昔替尼1、10、30、50mg/kg/天。30和50mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的58倍和81.6倍)剂量下可见母体及胚胎-胎仔发育毒性，母体毒性主要表现为体重、胎盘重、子宫重、子宫脏体/脏脑系数降低，胚胎-胎仔发育毒性主要表现为吸收胎数、着床后丢失率升高、胎仔发育迟缓(体重、身长、尾长降低，骨骼骨化不全变异率升高)、胎仔内脏及骨骼畸形(动脉缺失或起始位置异常，骨骼分离、融合、不规则百分率升高)。10mg/kg/天剂量下胎仔骨骼发育迟缓(短肋变异率升高)，未见母体毒性。对母体毒性的NOAEL为10mg/kg(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的14倍)，对胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为1mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的1.2倍)。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于妊娠第6-18天经口给药艾玛昔替尼1、5、25mg/kg/天。25mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的11.6倍)剂量下可见胚胎-胎仔发育毒性，主要表现为活胎数、妊娠率降低，早期吸收胎数、死胎数、着床后丢失率、总丢失率、有吸收胎孕兔百分率、有死胎孕兔百分率升高，总胎仔内脏畸形率升高，肾脏缺失、输尿管缺失发生率升高，胎兔第1～4胸骨节融合、第5、6胸骨节融合及分离的发生率、耻骨骨化不全、舌骨骨化不全发生率、肋软骨融合、骶尾椎椎体融合及分离、总胎仔骨骼畸形率升高。5mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的2倍)剂量下可见胚胎-胎仔发育毒性，主要表现为骨骼变异率升高。5、25mg/kg/天剂量下均可见胎盘、子宫重量降低。对母体毒性及胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为1mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的0.2倍)。大鼠围产期毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第6天至分娩后第25天经口给予艾玛昔替尼3、10、30mg/kg/天。30mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的23.8倍)剂量下可见母体和胚胎/子代发育毒性，母体毒性包括体重增重降低，哺乳期间摄食量降低，卵巢重量及其脏体、脏脑系数降低，分娩时间延长；胚胎/子代发育毒性包括活胎数降低，死胎数、总丢失数、着床后丢失率、总丢失率、有吸收胎孕鼠百分率升高，出生4天哺育成活率降低，子代雄、雌鼠离乳前及离乳后体重均下降，子代孕鼠体重及妊娠期第15天校正体重降低。对亲代及F1代大鼠胚胎发育、生长发育的NOAEL为10mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的4.6倍)。哺乳期大鼠乳汁中可检测到艾玛昔替尼游离碱及其代谢产物。致癌性：Tg.rasH2小鼠6个月致癌性试验中，小鼠经口给予艾玛昔替尼30、60、120mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的40倍)，各剂量组未见与给药相关的肿瘤发生。SD大鼠2年致癌性试验中，雄性和雌性大鼠分别经口给予艾玛昔替尼8、20、45/30mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的25倍)和2.5、8、25mg/kg/天(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的55.4倍)，未见与供试品相关的肿瘤性组织学病变。其他：幼龄SD大鼠(34～36日龄)经口给予艾玛昔替尼1.5、5、20mg/kg(雌性)或3、15、45mg/kg(雄性)，每天1次连续给药5周，各组雌鼠及45mg/kg组雄鼠WBC降低、CD45+CD3+CD8+降低、CD45+CD3+CD4+/CD45+CD3+CD8+升高、脾脏、胸腺脏器重量及脏体脏脑系数降低，另可见20mg/kg组雌鼠IgM降低、45mg/kg组雄鼠25-羟基维生素D轻度降低，可恢复。雌鼠和雄鼠NOAEL分别为20mg/kg和45mg/kg(以AUC计，约为人推荐剂量4mg/天的48和108倍)。

【药物过量】尚无本品药物过量的经验。没有针对本品药物过量的特效解毒药物。药物过量时，应立即暂停用药，并监测患者是否出现不良反应相关症状和体征。若出现可疑药物相关症状和体征时，应予以对症支持性治疗。

【贮藏】密封，不超过30℃保存。

【有效期】18个月。

【批准文号】国药准字H20250008

【生产厂家】江苏恒瑞医药股份有限公司

【药品上市许可持有人】江苏恒瑞医药股份有限公司

【生产地址】连云港经济技术开发区黄河路38号