【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】比奇珠单抗注射液

【商品名/商标】倍捷乐/BIMZELX

【规格】预充式注射笔装 160mg(1ml)

【主要成份】活性成份：比奇珠单抗（比奇珠单抗是一种基因工程人源化IgG1单克隆抗体，采用重组DNA技术通过基因工程改造的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系表达）。可与人白介素-17A(IL-17A)和IL-17F蛋白结合，并阻断IL-17A/F诱导的细胞活化。辅料：甘氨酸、醋酸钠三水合物、醋酸、聚山梨酯80、注射用水。

【性状】倍捷乐比奇珠单抗注射液为澄清至略带乳光，无色至淡棕黄色溶液。

【适应症】强直性脊柱炎（AS，放射学阳性中轴型脊柱关节炎）：本品适用于常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。

【用法用量】本品应在具有对本品适应症诊断和治疗经验的医生的指导和监督下进行。用法：本品通过皮下注射给药。适合注射的部位包括大腿、腹部和上臂。应轮换注射部位，不得在皮肤压痛、瘀伤、红斑或硬结区域注射。不得摇晃预充式注射笔或预充式注射器。如医生认为合适，患者在接受正规的皮下注射技术培训后，可自行注射本品。医生应确保对患者进行适当的随访，并指导患者按药品说明书中的使用说明注射完整剂量的比奇珠单抗。使用说明见【比奇珠单抗预充式注射笔/预充式注射器的使用操作说明】。用量：强直性脊柱炎成年患者的推荐剂量为160mg（皮下注射），每4周一次。对于使用16周仍无改善的存在上述适应症的患者，应考虑停止使用。

【不良反应】安全性特征总结：在基于全球已有数据（包含不同适应症）的盲态和开放标签临床研究中，共纳入4821例患者接受比奇珠单抗治疗，暴露量为8733.0患者-年。其中，超过3900例患者使用本品暴露持续时间至少为1年。总体而言，本品在所有适应症方面的安全性特征一致。最常报告的不良反应为上呼吸道感染和口腔念珠菌病。本品160mg每4周给药一次，在中国活动性强直性脊柱炎患者中耐受性良好，安全性特征与全球人群安全性特征一致。不良反应列表：按照MedDRA系统器官分类和发生频率对临床研究中的不良反应（表1）进行分类：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至＜1/10）、偶见（≥1/1,000至＜1/100）、罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）、十分罕见（＜1/10,000）、不详（无法通过现有数据估计）。本品基于全球已有数据（包含不同适应症）汇总不良反应列表如下：表1：不良反应列表：{系统器官分类--发生频率--不良反应}：感染及侵染类疾病--十分常见：上呼吸道感染；常见：口腔念珠菌病、癣感染、耳部感染、单纯疱疹感染、口咽念珠菌病、胃肠炎、毛囊炎；偶见：粘膜和皮肤念珠菌病（包括食管念珠菌病）、结膜炎。血液及淋巴系统疾病--偶见：中性粒细胞减少症。神经系统疾病--常见：头痛。胃肠系统疾病--偶见：炎症性肠病。皮肤及皮下组织类疾病--常见：皮疹、皮炎和湿疹、痤疮。全身性疾病及给药部位各种反应--常见：注射部位反应a、疲劳；a)包括：注射部位红斑、反应、水肿、疼痛、肿胀。特定不良反应：感染：接受本品的强直性脊柱炎等中轴型脊柱关节炎患者中口腔和口咽念珠菌病发生率3.7%和0.3%，而接受安慰剂的患者中发生率为0%。中性粒细胞减少症：大多数病例为一过性，无需终止使用。没有与中性粒细胞减少症相关的严重感染。免疫原性：强直性脊柱炎：在推荐的给药方案（160mg，每4周一次）下，接受比奇珠单抗长达52周的强直性脊柱炎患者中，约44%的患者出现抗药抗体。在产生抗药抗体的患者中，约44%（占比奇珠单抗给药组所有患者的20%）的患者的抗体被判定为中和抗体。抗比奇珠单抗抗体的产生均未对临床应答或安全性特征产生有临床意义的影响。老年患者（≥65岁）：老年患者中的暴露量有限。老年患者在使用本品时可能更容易出现某些不良反应，如口腔念珠菌病、皮炎和湿疹。报告可疑不良反应：药品获得上市许可后，报告可疑不良反应非常重要。借此，能够持续监测药品的获益/风险比。医疗专业人员应通过相应的国家报告系统报告任何可疑的不良反应。

【禁忌】对本品活性成份或任何一种辅料存在超敏反应的患者禁用。临床上重要的活动性感染（例如，活动性结核，见【注意事项】）。

【注意事项】可追溯性：为提高生物药品的可追溯性，应明确记录所使用药品的名称和批号。感染：本品可能会增加感染风险，例如上呼吸道感染和口腔念珠菌病（参阅【不良反应】）。考虑在慢性感染或复发性感染病史患者中使用本品时，应谨慎。对于存在任何临床上重要的活动性感染的患者，在感染消退或得到充分治疗之前，不得开始使用本品（参阅【禁忌】）。应指导接受比奇珠单抗的患者，如果出现提示感染的症状或体征，应寻求医疗建议。如果患者发生感染，则应密切监测患者。如果感染加重或患者对标准治疗无应答，在感染消退前应终止使用。结核：在开始使用本品前，应对患者进行结核感染的评估。本品不得用于活动性结核患者（参阅【禁忌】）。应监测接受本品的患者的活动性结核体征和症状。对于具有潜伏性或活动性结核既往史患者，如果不能确认其是否接受过充分的疗程，在开始使用本品前应考虑抗结核治疗。炎症性肠病：曾报告有患者在接受本品后出现炎症性肠病新发或加重病例（参阅【不良反应】）。不推荐将本品用于炎症性肠病患者。如果患者出现炎症性肠病的体征和症状，或既存炎症性肠病加重，则应停用本品，并开始适当的医疗管理。超敏反应：曾观察到在IL-17抑制剂治疗期间会出现严重的超敏反应，包括速发严重过敏反应。如果发生严重超敏反应，应立即停用本品，并开始适当治疗。疫苗接种：在开始使用本品前，应考虑根据现行免疫接种指南完成所有与年龄相对应的免疫接种。接受本品的患者不得接种活疫苗。接受本品的患者可接种灭活或非活疫苗。与在疫苗接种前未接受比奇珠单抗的个体相比，在接种灭活的季节性流感疫苗之前两周接受过本品320mg单次给药的健康个体具有相似的抗体应答。辅料：本品每剂含有不足1mmol（23mg）的钠，即基本上“无钠”。对驾驶和操作机械的影响：本品对驾驶和操作机械能力并无影响或影响程度甚微。

【药物相互作用】尚未进行药物相互作用研究。没有直接证据表明IL-17A或IL-17F在CYP450酶表达中的作用。在慢性炎症过程中，细胞因子水平升高会抑制一些CYP450酶的形成。因此，使用IL-17A和IL-17F抑制剂包括本品进行的抗炎治疗可能使CYP450水平正常化，同时使CYP450代谢药物的暴露量降低。因此，不能排除对治疗指数较窄的CYP450底物的临床相关影响，需要单独调整此类药物（例如华法林）的剂量。在接受此类药物的患者开始接受本品，应考虑进行治疗监测。根据群体药代动力学（populationPK）数据分析，合并使用包括甲氨蝶呤在内的常规缓解病情的抗风湿病药物（cDMARD）或既往暴露于生物制剂，对本品清除率无影响。接受本品的患者不得同时接种活疫苗（参阅【注意事项】）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄期女性：在使用期间和使用后至少17周内，育龄期女性应采取有效的避孕措施。妊娠期：妊娠女性接受本品的数据有限。动物研究未显示本品对妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或产后发育方面存在直接或间接的有害影响（参阅【药理毒理】）。作为预防措施，在妊娠期间应尽量避免使用本品。哺乳期：尚不清楚本品是否会分泌至人乳汁中。无法排除对新生儿/婴儿的风险。必须在权衡哺乳喂养对婴儿的获益以及使用本品对母亲的获益之后，作出是否停止哺乳喂养或终止/放弃使用本品的决定。生育力：尚未评价本品对人类生育力的影响。动物研究未显示本品对生育力方面有直接或间接的有害作用（参阅【药理毒理】部分）。

【老年患者用药】不需要进行剂量调整（参阅【药代动力学】）。

【儿童用药】尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。尚无数据。

【药理毒理】药理作用：比奇珠单抗是一种人源化IgG1/κ单克隆抗体，选择性结合IL-17A、IL-17F和IL17AF细胞因子，具有高亲和力，可阻断其与IL-17RA/IL-17RC受体复合物的相互作用。IL-17A和IL-17F浓度升高与多种免疫介导的炎症性疾病的发病机制有关。比奇珠单抗 可抑制上述促炎性细胞因子，从而改善相关疾病的临床症状。毒理研究：遗传毒性：比奇珠单抗未开展遗传毒性研究。生殖毒性：尚未进行比奇珠单抗对生育力影响研究。在26周重复给药毒性研究中，比奇珠单抗可导致食蟹猴精子运动性降低。食蟹猴增强围产期发育研究中，妊娠食蟹猴于器官发生期至分娩给予比奇珠单抗，相当于人用剂量（320mg，Q4W）暴露量的27倍（基于AUC）剂量下未见对妊娠、分娩、胎仔存活、胎仔和出生后发育的影响。新生猴血清中比奇珠单抗浓度与母体动物相当。致癌性：比奇珠单抗的未开展致癌性研究。食蟹猴26周重复给药毒性试验中，相当于人用剂量（320mg，Q4w）暴露量109倍的剂量下未见癌前病变及肿瘤病变。其他毒性：在食蟹猴中，与比奇珠单抗相关的作用仅限于皮肤黏膜变化，该变化与共生微生物群的药理学调节一致。

【药物过量】在临床研究中，640mg单次静脉给药或640mg单次皮下给药，随后320mg每2周一次皮下给药，共给药5次，未出现剂量限制性毒性。如发生药物过量，建议监测患者的任何不良反应体征和症状，并立即开始适当的对症治疗。

【贮藏】冷藏保存（2-8°C），不得冷冻。将预充式注射笔/预充式注射器置于外包装盒内，应避光保存。预充式注射笔/预充式注射器可于室温（不超过25°C）避光贮存最长25天。从2-8°C中取出后，本品室温贮存超过25天后或产品超过有效期均不可使用。可在包装盒上的日期记录区记录将本品从2-8°C中取出的日期。

【有效期】于2-8°C贮存36个月。在产品有效期内，室温（不超过25°C）避光贮存最长25天。

【批准文号】国药准字SJ20240031

【生产厂家】比利时UCB Pharma S.A

【药品上市许可持有人】比利时UCB Pharma S.A.

【生产地址】比利时Chemin du Foriest, 1420 Braine l’Alleud, Belgium